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ナルコレプシーを患う推定20万人のアメリカ人にとって、睡眠は人生の予測不可能な部分です。その状態は人々に異なった影響を与えますが、それは不均一な眠り、睡眠麻痺、そして会話や運転のような活動の最中に意図せずに眠りに落ちることを含みます。今、新しい発見は、科学者がその予測不可能性を一様にすることができる治療法を作成することに一歩近づくことを意味します。
昨年、科学者たちはナルコレプシーは自己免疫疾患であると疑い始めました、そして金曜日にデンマークの科学者たちのチームはこれが本当であるというさらなる証拠を提示しました。書き込み中 ネイチャーコミュニケーションズ 彼らは、自己反応性細胞傷害性CD8 T細胞がナルコレプシー患者の血液中に見出されたことを明らかにしている。これらは、ニューロンを認識し、人の覚醒状態を調節するヒポクレチンを産生する細胞です。
自己反応性T細胞は自己免疫を促進し、免疫系の調節不全の一因となり神経障害を引き起こすことが知られています。これらの細胞の存在は、それらがニューロンを殺していることを示していません。細胞傷害性とは、細胞が他の細胞を殺すことができることを意味します - そしてほとんどのナルコレプシー患者では、ヒポクレチンを産生するニューロンが破壊されています。
共著者とコペンハーゲン大学神経科学教授のBirgitte Rahbek Kronum博士は、「他の細胞を殺すためには、通常、ヒポクレチンを産生するニューロン、CD4およびCD8 T細胞が協力しなければならない」と説明した。
2018年に、科学者らはナルコレプシー患者に自己反応性CD4 T細胞を発見しました。 Kronum氏は、「これは実際にナルコレプシーが実際に自己免疫疾患であることの最初の証明である」と述べ、「今や我々はもっと重要な証明を提供した：CD8 T細胞も自己反応性である」。
重要なことに、この研究はナルコレプシーの2つのタイプのうちの1つだけに特有です。最も一般的な型である1型では、人々はヒポクレチンを欠き、筋肉制御の一時的な喪失であるカタプレキシーに苦しんでいます。それが私たちがここで話していることです。 2型では、患者は同じナルコレプシー症状を経験するが、ヒポクレチンを欠くことはない。
この研究では、ナルコレプシータイプ1の20人と52人の健康な人が分析のために血液サンプルを寄付しました。 20人のナルコレプシー参加者のそれぞれは、血液中に自己反応性CD8 T細胞を有していた。
しかし不思議なことに、彼らは健康な参加者にも自己反応性の細胞を見つけました。科学者らによると、2つのグループの違いは、健康な参加者の自己反応性細胞が活性化されていないということです。自己免疫疾患の不可欠な構成要素は、自己免疫がすべてではないにしても、ほとんどの人にとって休眠状態にあるということです。科学者が知らないのは、これらの細胞がどのように活性化し、病気を根付かせるかということです。
ナルコレプシーに関しては、専門家たちはいまだに何が疾患の根本にあるのか確信が持てません。科学者たちは、遺伝学と自己反応性細胞の組み合わせがそれを引き起こすと低レベルの化学的ヒポクレチンがほぼすべての人の体内に見られるナルコレプシーを持つ人々。モダフィニルや抗鬱剤のような薬を含むいくつかの治療法が利用可能である間、この最新の研究の後ろのチームはその研究がより良い治療法への道を切り開くのに役立つことを願っています。
「今、おそらくナルコレプシーを免疫系を和らげる薬で治療しようとすることにもっと焦点が当てられるでしょう」とKronumは予測します。 「これはすでに試みられています。なぜなら、それは自己免疫疾患であるという仮説が長年存在してきたからです。しかし、それがT細胞主導型であることがわかったので、免疫治療をより効果的かつ正確に狙いとするようにすることができます。」
効果的で正確な治療は、ナルコレプシーを患っている人々の生活を変える可能性があり、それは生涯にわたる状態です。症状は時間の経過とともに部分的に改善することがありますが、助けがなければ、完全に消えることは決してありません。
抽象:
ナルコレプシー１型（ＮＴ１）は、脳内のヒポクレチン／オレキシンシグナル伝達の喪失を特徴とする神経性睡眠障害である。遺伝的、疫学的および実験的データは、NT1がヒポクレチン産生ニューロンを標的とするT細胞媒介性自己免疫疾患であるという仮説を支持している。自己反応性CD4 + T細胞が患者に検出されているのに対し、CD8 + T細胞はごくわずかな程度にしか検査されていません。ここでは、DNAバーコードで標識されたペプチド-MHC-1マルチマーを使用して、NT1患者20人の血液中のNT1関連HLA型および52人の健康対照において主に示されるナルコレプシー関連ペプチドに特異的なCD8 + T細胞を検出する。疾患の素因となるHLA-DQB1 * 06：02対立遺伝子を保有する健康な対照において、自己反応性CD8 + T細胞の頻度は、NT1患者およびHLA-DQB1 * 06：02陰性の健康な個体と比較して低かった。これらの知見は、HLA-DQB1 * 06：02発現と組み合わせた一定レベルのCD8 + T細胞反応性がNT1発生にとって重要であることを示唆している。