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Lex Pelgerによるこの記事はもともと、Van Winklesという睡眠に関する出版物に掲載されました。
大麻の最も重要な結果は、精神圏で見つかるはずです。例えば、老人性不眠症ではさまよう。高齢者（おそらく脳が柔らかくなる）は、夜には気が狂い、寝て、起きて、服を着て出て行かなければならないという約束があると思います。その刺激と本当の職業をもった日は、彼がまたもや合理的であることを知る。実用的に就寝時にインドの麻の適量を比較することはできません。
- John Russell Reynolds博士（1890年）、主導神経科医およびビクトリア女王への個人医師
悪夢を演じることを想像してみてください。あなたは森の中にいます。あなたは家族と一緒です。野生の動物が現れます - オオカミかクマかモンスターか - そしてあなたのために湧き出ます。絶望的で恐ろしい、あなたは猛烈な暴力であなた自身とあなたの愛する人を守ることを余儀なくされています。あなたは歯とくぎを戦い、そして運の良い一手で獣の喉の周りに手を置くことができます。それから、あなたは目を覚まし、ぐったりして、そして混乱して、あなたの手が野生の犬の周りではなくあなたと一緒にベッドにいる人の喉の周りに握りしめられているのを見つけます。
ＲＢＤ（またはレム睡眠行動障害）は、睡眠 - 覚醒システムにおける挑戦的で恐ろしいグリッチであり、そこでは患者は現実の生活の中で彼らの夢を演じる。それは人口の1パーセント未満で発生しますが、1つの特定のセットの間では非常に一般的です：パーキンソン病に苦しんでいるもの。
パーキンソン病と同じように、RBDは診断と治療が難しいトリックな病気です。ある時点で機能するものは、次に危険な症状を引き起こす可能性があります。どちらの障害も、何十年も研究者を悩ませてきました。パートナーや配偶者は、眠っている最愛の人を恐れて生活しなければなりません。彼らが人生にもたらされた夢の犠牲者になる可能性があるということです。
そしてこれは、ヘレン・ガービーの物語をいっそう顕著にします。市民科学者であるヘレンは、パーキンソン病の夫のRBDに対する治療法を模索するために自分自身を採用しました。彼女は不屈の決意 - そして少しの幸運 - を介して特定の大麻株に埋もれた可能性のある治療法につまずいた。希望を感じて、彼女はRBDのぎくしゃくした夜間の闘争を治療するためにこの古い植物薬を使う方法についてもっと学ぶために小さな観察研究を行いました。そうすることで、彼女は悪夢のうちの1つに終止符を打ったかもしれません。
サンドイッチボードを持つ女性
私が昨年、医療用マリファナに関するポートランド患者アウトオブタイム会議で初めて彼女に会ったとき、ヘレンは「大麻とパーキンソン病について私に聞いて」というサンドイッチボードを読みました。誰が彼女に近づいた。
カリフォルニア州サンタクルーズ出身の信頼できる一見の女性、ヘレンは彼女の目にその特定の活動の輝きを感じさせました。 60年代の左派の悪名高いSDSの動き - 民主社会のための学生の早い段階を経て来て、彼女は手形を払って、彼女が情熱から作ったドキュメンタリーに資金を供給するために教育映画を生産する映画製作者になりました。
あるクーデターで、ヘレンは映画配給会社に、彼女が免疫系について作った教育用映画を緑色に照らすよう説得しました。それは中学生のための広く上映された教育映画となり、そして彼女は本を「免疫システム：あなたの魔法の医者」という本に変えました。
彼女の父親の心臓切開手術中に彼が病院で1週間過ごしたとき、彼女はその職員が全員「機械を見ていたが、患者の頭の中では何が起こっているのかを見なかった」と気づきました。これは感情的な反応と病気の間の相関関係に関する長年の研究につながりました。それに続くのが「病気への対処」です。
「私はものに興味を持っています」とHelenは言います。 「それについて学んだら、他の人と共有します。それがRBD研究です。」
ヘレン氏は、これらの会議で頻繁に見られる地下研究者の一種で、診療所での大麻の実際的な医学的応用に焦点を当てています。調剤所を運営する看護師から、高齢患者のネットワークを助言する権威ある国の医師、友人や隣人のために地下のパン屋を経営するおばあちゃんの製薬会社まで、ここには医療大麻の知識の山があります。しかし、データを見つけることや配布することは困難です。何十年もの逸話が医療提供者の頭蓋骨や、あいまいな本、あるいはまれな記事に隠されています。
大麻は、その多くの系統、摂取方法および医学的可能性により、研究、散在する助言、自己実験、パッチワークの証拠および自分自身を知ることによって、しばしばトリッキーな冒険となります。これらの未確認の宝物の逸話的証拠はめったに主流科学での出版物を見ません。幸いにも、Helen（そして彼女のサンドイッチボード）は彼女を見つけるのを簡単にします。
パーキンソン病の神経性神秘
それは90年代初頭に始まった。ヘレンの夫であるロバートは、自発的な運動に不可欠な神経伝達物質であるドーパミンの産生を担っている中脳内のニューロンが死滅した証拠として、両手が少し震え始めるのを感じました。
この明らかな変性は、振戦、動きの遅さ、歩行の問題、そして/または硬直として現れることがありますが、症状の説明がエジプトのパピルス、Ayruvedicの医学的治療、そしてガレンの著作。現代のドーパミン補充療法は黄金時代を延ばすのに役立ちますが、薬は病気の原因とほぼ同じくらいよく理解されていません。
それでも、ジェームズ・パーキンソン博士が「揺れ麻痺」の6つのケースに関して彼のエッセイを発表した1817年以来、多くの知識が集められました。まとめて「パーキンソン症候群」と呼ばれる運動症状は、さらに4つのサブタイプに分類されます。
原発性パーキンソン病と呼ばれる最も一般的な形態は、特発性、原因不明の疾患および一見自発的な原因として定義されます。運動症状は、彼らの命令に従う四肢の尊厳を患者に奪う悪化する運動制御への絶え間ない滑走の始まりを示す。薬物および外科手術の現代の進歩の前に、平均的な患者は10年以内に寝たきりになるでしょう。精神的な面では、頻繁に気分障害はうつ病、無関心、不安などがあります。衰退が進行するにつれて、認知問題がしばしば起こります。これらの用語は「精神的霧」または「認知症」と呼ばれていますが、技術用語には執行機能や作業記憶の問題が含まれています。
続発性パーキンソニズムは、卒中、頭部外傷、脳感染症および毒素への曝露などの既知の原因から生じる。このサブタイプを発症するリスクの増大に関連した要因には、農場や田舎での生活が含まれます - おそらく農村部の空気中の農薬や井戸水にさらされているためです。
公民権の活動家およびベトナム戦争に対する活動家であるヘレンとロバートは、1964年に民主社会協会の学生事務所で会ったが、30年以上経ってもカップルにはならなかった。その間に、ロバートは戦争に対して学生を組織するための数学の大学院プログラムをやめ、そしてお金を稼ぐために金属労働者になりました。彼はまた、70年代のコミューンにもしばらく時間を費やしました。
「皮肉なことに、「有機」農薬ロテノンはおそらく大きな原因です」とヘレンは言いました。 「ロバートは、70年代にコミューンに住んでいたとき、それを牛でこすってハエを制御していました。うまくいった。彼だけがパーキンソン病にかかった」
他の関係する毒素にはDDTのような殺虫剤とAgent Orangeのような除草剤が含まれます。ロバートがコミューンに住んでいた間、政府は森を農地に取り替えるためにベトナム戦争からの残りの枯葉剤を地元の森林にスプレーしました。同様に、パラコート - 接触するとすぐにすべての緑色植物組織を殺す除草剤 - は、ニクソンの麻薬戦士によって米国の大麻畑に空中散布されることで有名になり、そして今や新しい治療法を試験するための実験室サルでパーキンソン病の症状を引き起こすのに使われる神経毒の一つです。
HelenとRobertが彼の振戦について医師に会ったときに知ったように、パーキンソン症候群の最初の難しさは決定的に病気を特定するための実験室試験が存在しないということです。脳のスキャンは正常に見えます。ドーパミン機能についての放射性トレーサーは有用であり得るが、決定的ではない。パーキンソン病の診断を確認するための既存の証明基準は手遅れになります。中脳神経細胞には、積み重ねられた一種の誤って折り畳まれたタンパク質であるレビー小体が含まれていることを示すのに剖検が必要だからです。
これは私たちを第三のサブセット、すなわち遺伝性パーキンソニズムに導きます。パーキンソン病は通常、遺伝性疾患とは見なされませんが、約15％の患者がそれに近い親戚関係にあり、約5％が既知の遺伝的要因に起因する原因があります。純粋な遺伝的原因は見つけるのが難しく、通常は環境的な引き金を引いているようです。
最も研究されている遺伝子の1つであるSNCAは、脳に豊富に存在するがよく理解されていないタンパク質であるαシヌクレインの合成に関するものです。放出のための神経伝達物質を含むニューロンのシナプスの小胞を集めるのに役立つことが示唆されています、そしてまたドーパミン放出の調節因子であるかもしれません。この遺伝子をノックアウトしたマウスは、ワーキングメモリの低下と空間学習の低下を示します。他の関連する遺伝的問題には、リソソーム機能不全が含まれ、これはセルシティーのそれらのゴミ男性がアルファ - シヌクレインを分解する能力を低下させる可能性がある。 1997年に初めて科学者達はタンパク質αシヌクレインがレビー小体の主成分であることを発見した。
レビー小体へのアルファ - シヌクレインの蓄積は、シヌクレイノパチーとして集合的に知られている障害を特徴付ける。運動機能障害の臨床的重複は著しいが進行や治療は多岐にわたるため、このグループの神経変性疾患にはパーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症が含まれる。パーキンソン病に似ているがドーパミン治療には役に立たない他に）。
どの病理医または神経科医に分類を依頼するかに応じて、これらの疾患の一部または全部が「パーキンソンプラス症候群」として、またはより不幸にも「多系統変性の障害」として知られる4番目および最後のパーキンソン病カテゴリーを構成します。パーキンソン病の徴候がありますが、追加の症状が数多く含まれています。他の憂うつな神経変性疾患のアルファベットスープをこのグループに含めるかどうかについての議論は激怒しています。アルツハイマー病を含む人もいます。これらの密接に関連した疾患は診断を複雑にします。
レボドパとのトラブル
パーキンソン病の最も一般的な治療法の1つはレボドパです。 L-DOPAと呼ばれることが多い、それは、脳炎昏睡から永久に眠っている患者を「目覚めさせる」というOliver Sacksの説明に基づいて、Robert DeNiro-Robin Williamsの映画「Awakenings」で紹介された薬でした。
レボドパは実験室で生産することができますがそれは動物、植物および人間を渡って既に自然界で広く起こります。私たちの脳では、それはアドレナリン、ノルアドレナリンおよびドーパミンの生産のための前駆体として役立ちます。 60年代初頭にヒトの患者に点滴を投与することが劇的な結果を示したとき、レボドパは過去30年間の著名な治療法になるまで上昇しました。
薬の配達の1つの利点は、ドーパミンとは違って、レボドパは（部分的に）血液脳を横切って中脳で変換されるということです。この疾患の早期の運動症状を軽減するこの薬物の能力は、パーキンソン病の診断を決定する際の重要なツールの1つになりました。
ロバートは彼の治療を開始し、レボドパの最初の行によく反応しました。
最初のものはレボドパが何らかの症状の軽減からほぼ完全な軽減に至るまでの任意の場所にあるもの、そしてもう1つはレボドパ自体が運動合併症を引き起こすものです（これ自体はまだ物議をかもしていますが、おそらく原因は実際に病気自体、あるいは薬を一気に届けるためのレボドパピルの性質さえ）。
薬物の10％以下が実際には脳に入り込むので、残りはドーパミンに変換されるために体の他の場所にとどまり、悪心、関節のこわばり、そしておそらく不随意な筋肉の動きなどの副作用を引き起こします。これらの時々衰弱させる合併症を恐れて、患者は治療を受けたがらなくなる可能性があります。
このため、他の薬は常にカクテルに追加されています：カルビドパ。それはそれが脳に達するまで代謝されることからレボドパをブロックするのを助けます、それ故に投薬量を減らしそして副作用を減らします。患者の半数にとって、この第二段階はレボドパの開始から5年以内に起こるので、これらのより低い投与量が重要な目標です。その後、患者は、投薬が合理的にうまく機能する「オン」段階と、それがほとんど軽減をもたらさない「オフ」段階との間で変動することが多い。
薬がスムーズに機能しなくなると、医師は投与量を増やしたり、ドーパミン作動薬のような他の薬を追加したりします。レボドパの多くはより多くのドーパミンを意味します。ドーパミンレベルの日々悪化するサイクルの中で、症状と投薬の間の動的な緊張を管理することはますます難しくなっています。このように、ヘレンはドーパミンについての汚い秘密を知りました：それは幸せな媒体を打つことについてのすべてです。
彼女はロバートがこれらの副作用の犠牲になることを望んでいなかったので、彼女は代替案を探してパーキンソンの精力的な調査を続けた。彼女がしたように、カリフォルニアの町の周りの何人かの友人は彼女とロバートにマリファナの喫煙を試みるよう促しました。それは「すべてに役立つ」からです。モーター制御。ロバートはパフしてパフしました、しかしそれは振戦を減らすのを助けませんでした。
より正確には、ヘレンが後で観察した、スモーク大麻は彼らの初期の実験でまだ合理的に効果的なレボドパ以上の追加の救済を提示していないようでした。
RBDリアーズヘッド
ロバートの悪化する症状を管理するための努力において、ヘレンはRytaryと呼ばれる医薬品のための薬物試験の言葉を得ました。 Impax Laboratoriesは、新しい製剤、レボドパとカルビドパの標準パッケージをテストしたいと考えていましたが、今度は持続放出カプセルで行いました。彼女とRobertは、これがすでに発売されているインスタントリリースピルの高値と安値を調整することを望んでいました。最初の2週間はうまくいきました。それから医者は彼が彼の現在の投与量に満足しているかどうか尋ね、そしてロバートはもっと安心を得ることを期待してもっと試してみることにしました。
「もし私が今知っていることを私が知っていたら、私は彼を頭にぶつけたでしょう」とヘレンは鋭く言います。
健康な枕木では、ほとんどの鮮やかな夢が起こるとき、睡眠のレム段階の間に身体的な麻痺が起こります。このフェイルセーフは、私たちが物理的に私たちの幻想を演じることを妨げます。知られていない理由のために、この必要な睡眠麻痺はＲＢＤ患者において崩壊する。彼らは激しい動きと叫び、誓い、泣き声と笑い声を含む大きな声で彼らの夢や悪夢に反応します。彼らは野生動物や邪悪な人間による攻撃を想像して、これらの幻想的な攻撃に対して自分自身または彼らのパートナーを激しく防御します。実際には、彼らは自分自身、彼らのパートナー、またはそれらを征服しようとしている人に害を及ぼすことができます。
何人かの患者は壁に突き当たり、無意識のうちに自分をたたいて骨折して防御します。エピソードの途中で目が覚めた、または次の日にそれについて尋ねた場合、患者は通常ほとんど覚えていません。しかし、彼らのパートナーはきっとそうします。ヘレンは、窒息した2人の妻と、安全のために別の寝室に移動することを余儀なくされた数人の妻を知っていました。パートナーは、鋭利なものを取り除き、寝る前に大切な人を拘束することによっても身を守ります。時々、彼らの幸福への恐れから、パートナーは夫と妻を特別養護老人ホームに送ることを強いられます。
パーキンソン博士は、最初に彼の名前を冠した疾患について話し合う際に、REM Behavior Disorderのようなものを挙げました。しかし、RBDの発症とそのパーキンソン病との関係は直線的なものにすぎません。パーキンソン病の運動症状が現れる前の10年間、RBDを経験している人もいますが、まったく発症しない人もいます。
高用量のRytaryを服用した後、RobertのRBDが始まりました。彼は眠っているうちにパンチでくつろいでいました。ロバートが目を覚ましたならば、彼はちょうど彼が彼がそうすると仮定したであろう一杯の水を必要とする。
高用量のレボドパはロバートの発作と一致しているように見えたが、ヘレンはここに明確な因果関係がないことを知っていた。
「それはRBDがとにかく3ヶ月早く出現する原因となったのでしょうか。それともまったく起こらなかっただろうか？知る方法はない」と彼女は言う。
RBDの出現にもかかわらず、RobertはRytaryの研究を続けました。試験が最終的に終了したとき、彼らはすぐに投与量を減らしました。彼のRBDは減ったが消えなかった。
「高レベルのレボドパはRBDに関連していると思います」とHelenは言います。 「これまでのところ限られているが、RBDの文献はこれを反映していないが、私は確信している」
RBDの治療法があります。クロナゼパム（クロノピンというブランド名のベンゾジアゼピン）は多くの人にとって症状をコントロールするのに役立ちますが、中毒性の悪さと認知症につながる可能性の高まりはもちろんのこと、ベンゾの鈍い副作用は多くの高齢患者にとって不愉快です。メラトニンがより効果的でより自然な代替品であると考える人もいますが、このホルモンはそれ自身の問題を引き起こす可能性があります。
ヘレンとロバートはこれらの選択肢に頼ることを望まなかった。したがって、問題はもっと複雑でした。しかしながら、追加の複雑さは解決策に対して異なる角度を提供する。
カンナビノイドは見に来ます
睡眠のためのTHCの使用には灰色の領域がたくさんあります。そして、この矛盾するデータは、マリファナをヘレンにとって興味深い代替医療にしたものです。しかし、THCはレボドパの効果を高め、パーキンソン病患者には役に立たないようです。さらに、睡眠とTHCは複雑な関係にあります。
神経科医のイーサン・ルッソ博士は、THCが睡眠潜時（眠りに落ちるまでの時間）を短縮する能力、そして最も重要なことにはREM睡眠の長さと密度を減少させる能力、ヘビーストーナー。さらに、THCについてのほとんど知られていない事実は、それが脳内で引き起こすメラトニンの驚異的な急増であり、天然のRBD治療としてよく使用される分子の4000倍の増加です。
より多くの研究の後、ヘレンは別のカンナビノイドについて学んだ：CBD。この非精神活性分子は、良いポットの抗不安効果を多く含み、それが治癒、免疫システムの調整、そして健康のための恒常性の維持に関して、重い働きをする多くのことをしているようです。
事実、1世紀にわたる雑草との連邦戦争における最も奇妙な科学的ねじれの1つとして、米国保健省は1999年に「抗酸化剤および神経保護剤としてのカンナビノイド」に関する特許を取得しました。虚血性疾患、加齢性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患などの多種多様な酸化関連疾患の治療および予防に有用な薬物を見いだす。脳卒中や外傷のような、あるいはアルツハイマー病、パーキンソン病、HIV痴呆のような神経変性疾患の治療において。
ロバートがマリファナを試した時、利用可能な唯一の株は非常にTHC重かった、そしてそれは彼のRBDを和らげるようには思われなかった。しかし、彼がレボドパに10年以上費やした後、彼は完全に薬の「オン」と「オフ」の段階に入った、ロバートはレクリエーション的にCBD重い関節の一吹きをし、彼の振戦は少なくなりました。 levodopaがキックオフしました。
レボドパを活性化させるための彼らの新しい秘密兵器の助けを借りて、ヘレンは彼女の夫の絶えず増加する線量の必要性を減らすことができ、それ故に過剰治療のリスクとRBDのような副作用を減らすことができます。
神経保護のこれらの厄介な説明と地下からの肯定的な報告で、ヘレンは実験を始めることに決めました。彼女は高CBDカプセルを入手し、すぐに素晴らしい結果を見つけました。毎晩の高CBD投与で、Robertは奇妙な悪夢をほぼ完全に排除し、REM行動障害の危険な激しい動きを経験しました。
ヘレンは自分の理論を証明する
彼女の夫のRBDを制御するのを助けるために最善の投薬量、カンナビノイド比とタイミングを見つけるのにHelenがいくらか手間取った。彼女は結局1 mgのTHCから10 mgのCBDまでの夜間カプセルに落ち着いた。 THCとCBDは一般的に互いに陰と陽の相殺関係にあることが単分子実験でわかっているため、CBDが睡眠を落ち着かせるのに役立ったのは興味深いことです。
かなり不規則な睡眠と大麻の分野で最もよく計画された研究の1つにおいて、英国の睡眠研究者は15mgのTHCが鎮静効果を持ち、15mgのCBDが覚醒を高めることを発見しました。一緒に投与すると、CBDはTHCによる鎮静作用を圧倒し、同時に翌朝の記憶喪失とあいまいな二日酔いをもたらすTHCの傾向からも保護しているように見えた。患者によっては、これらの用量比が強い影響を与える可能性があります。このような強力な結果を得て、Helenは自分がより多くのデータを求める要求に答える必要があることを知っていました。
彼女は彼女の地域の地元パーキンソンのグループを通して、彼女の観察研究に参加するようにRBD患者を求め始めました。彼女は、大麻と多数のパーキンソン病の薬や症状とを組み合わせることの個々の詳細について、より良い答えを見つけることを望んでいました。彼女は、彼女の発見を共有しながら、大麻臨床医学会（SCC）で出会ったエンジニア、Andy Hospodor博士に援助の源を見つけました。彼は、目盛り付き用量の大麻カプセルを無料で提供することを申し出ました。彼女は最終的に9人の患者とその介護パートナーを登録しました。患者は、キャリブレーションのための2週間の予備試験、4週間の夜間投与、それから追加の昼間投与で始まります。
この研究では、すべてのRBD患者が独自に反応しましたが、9人全員が安心しました。配偶者たちは、夫や妻が「そんなによく眠ることは決してなかった」と強く訴えた。RBD関連の怪我を恐れているパートナーは、寝室に戻った。生活の質は多くの方向で向上しました。ヘレンの研究はまた、しばしば報告されている大麻のより低い薬用量を容易にするか、あるいはそれらをすべて一緒にやめることさえする能力を確認しました。 1人の患者は、CBDカプセルが明らかにベンゾの欠点を持たずに、彼のKlonopinと同様に機能したと報告した。
他の患者は毎日クロザピンを服用しました - 強力な抗精神病薬で、FDAは5つの「ブラックボックス警告」と白血球数を減らすという危険な傾向のために定期的な血液検査レジメンを必要としました。 CBDカプセルを使用して、彼は不快な薬の投与量を半分にすることができることを発見しました。
高齢患者に大麻を紹介する際に、この同じ患者が一般的な危険に対する警告物語にもなったことに注意する必要があります。高すぎて、二度と薬に触れることができないほど不快な旅行になるリスク。しかし、これは単にすべての患者が異なることを証明するものです。一部の人にとって、高くなることは利点です。他の人にとっては、それは欠点です。
移動フォワード
この研究の結果、ヘレンは新たな疑問を引き起こしました。RBDをすべて一掃するのか、それとも許容レベルまで下げるのか。人々はレム睡眠の神経リセットを必要とするので、運動の夢から誰かを目覚めさせることは彼らを彼らの最も安らかな睡眠段階から引き出す。彼女は、睡眠研究室から厳密なデータを得られることを望みましたが、小規模の非盲検試験には施設が高価です。
いずれにせよ、ヘレンは大喜びしています。私の研究は小規模で欠陥があったとしても、人々がこれを試してみる気があるように十分注意しました」と彼女は言います。さらに、最近ブラジルで行われた小規模な研究で、合成単分子を異なる投与量で使用することによって彼女の結果が確認されました。
今ヘレンは、大麻を使うパーキンソン病患者のための調査を使ってより多くのデータを集めます。彼女は、何が彼らのために働くのか、そして何が有用な株、混合物および摂取方法の詳細を特定していないのかを学ぼうとしています。彼女は、治療の基本について、それが患者によってどのように違うのかを知りたいと思っています。
Helenの調査に興味がある、またはそうであるかもしれない誰かを知っているならば、調査のコピーまたはパーキンソンの、鍋およびRBDに関する彼女からのさらなるアドバイスのためにHelen Garvy（[email protected]）に連絡してください。