Joe Rogan Experience #629 - Andrew Hill, PhD
目次:
動機づけは人間の精神のそのような無形の側面であり、私たちはそれが非常に現実的な神経化学的起源を持つことをしばしば忘れます。私たちは他の人にそれを賞賛し、自分自身でそれを目指して努力します、そして今、私たちは潜在的に薬物でその動機付けの感覚を誘発することに近づいています。
コネチカット大学の神経および行動薬理学の経歴を持つ教授であるJohn Salamone博士は、製薬会社のChronos Therapeuticsと協力して、それを失った人々のやる気を回復させることができる薬を開発しました。うつ病の症状が原因で、病気と闘う、またはそうでなければ。彼は今週ラットについての初期の結果をサンディエゴで開催されたSociety for Neuroscienceの会議で発表しました。 逆 彼の取締役会は活気にあふれていました：
「基本的に、私たちはそこに4時間立っていて、ずっと忙しかったのです」とサラモンは言います。レセプションは圧倒的に前向きだった、と彼は付け加えた。 「私たちは誰にも言わなかった。これではうまくいきません。」
それで、これはどのように機能しますか？
簡単に言うと、Salamoneと彼のチームは、ドーパミンが脳のシナプスに集まることを可能にする薬を作成したようです - ドーパミンがあるニューロンから別のニューロンに移動する脳細胞間の小さなギャップ。ドーパミンは、脳の主要な報酬システムとして機能する、温かくファジーな神経伝達物質としての評判を持っています - 重要なことに、それはこの過程に関与する無数の伝達物質のうちの1つにすぎません。
Salamoneのこれまでの作品は、 細胞 2012年には、ドーパミンは行動に報いるだけでなくそれを刺激するかもしれないことを示しています。脳内の特定レベルのドーパミンは、私たちに行動を起こさせる可能性があります - 望ましい結果を達成するため、または悲惨な結果を回避するための作業を開始するためです。ラットに関する彼の実験は、ドーパミンが動物を増加させるという仮説を支持する 努力 報酬を得るために：通常の固形飼料に落ち着くのとは対照的に、ドーパミンをひいた食物にさらされたマウスは、レバーを押す、すなわち努力をして治療を受ける可能性が高い。
努力から得られた報酬は、 のみ ドーパミン修正を得る方法、しかし。 コカイン 例えば、脳に不必要な量のドーパミンを吹き付けることで有名な薬は、脳内の受容体からドーパミンを除去する重要なトランスポーターを脳内で遮断します。 ADHDの治療に使用されていたリタリンもこれを行いますが、それほど劇的ではありません。
「コカインはそのトランスポーターに急速に作用するので、人々はコカインを使用すると急ぎます。ドーパミンは発射してから発射します」とサラモン氏は言います。 「それで、あなたはこの非常に急速な神経化学的変化を得ます、そして急速な神経化学的変化は薬物を乱用する人々が狙っているものであることがわかります。」
これは創薬のこの分野で働くことの危険性です。あなたがドーパミンを台無しにするときはいつでも、あなたは人々をそれに依存させることができる薬を作る危険を冒します。
「しかし、私たちが見ている薬は、その効果は遅くて小さくなっています」と彼は付け加えます。 「それらはドーパミントランスポーターに結合して阻害しますが、この劇的な急増に続いてクラッシュすることはありません。あなたはこのゆっくりとした、急激な増加を何時間も持続します。」
CT-005404と呼ばれる薬物に関するサラモンの初期の研究は、脳内にゆっくりと制御されたドーパミンの蓄積を引き起こし、それは数時間続くことがあり、そして重大なことに、ラットモデルにおける薬物媒介昏睡の影響を逆転させました。
サラモンのラット実験では、この効果が行動的にも化学的にも実証されました。テトラベナジン（自然のレベルのドーパミンを人為的に減少させる薬）を投与された彼の18匹のマウスは、この新しい薬を投与されたときに行動を起こす傾向がありました。彼は、レバーを押すことが統計的に有意に増加したことに気付きました。これは、マウスが再び報酬を得ようとしていることを示しています - この場合は高炭水化物マウスの治療です。
彼らの脳のサンプルはまた、アンフェタミンを投与されたマウスの集団で彼が見たスパイクとは対照的に、何時間にもわたってのドーパミンの遅い放出を明らかにしました。この違いは、この薬がアンフェタミンと同じ高値を産生しない可能性があることを示唆しています。これはコカインと同じように中毒性があります。
次のステップ
この薬は研究の初期段階にあります。それは動物にのみ与えられており、近い将来にはヒトの臨床試験の計画はありません。しかし私達はまだ少なくとも楽しませることができます アイディア やる気を起こさせる薬が社会全体に波及効果を及ぼす可能性がある方法について。
動機の欠如は鬱病と関連していることが多いので、サラモンは確かにそこに臨床応用を見ます、しかし他の薬と同様に、人々はそれを使用する新しい方法を見つけるでしょう。
この現象の例として向知性モダフィニルを見てください、とサラモンは言います。 2013年に、 ニューヨークマガジン 銀行家たちは、処方箋なしに入手した処方薬を投資銀行業務の日常業務を飛躍的なものにするために使ったと報告した。当初、その薬はナルコレプシーや他の睡眠関連症状を治療することを目的としていました。
サラモンは、動機づけ薬が同様の魅力を持つことに同意する。それは彼の現在の意図ではありません、そして、彼はまだ人間でこの概念をテストすることから長い道のりです。今、Salamoneは彼の概念を固めるのを助けるためにより多くの助成金を探しています。彼は、虐待の可能性が、より遅く、より緩やかな効果によって軽減されるかもしれないと望んでいます。
「これがどこで終わるのか私は知りません」と彼は続けます。 「これらの種類の用途ではカフェインよりも優れたこれらの薬が発見された可能性があります。そうであれば、人々はその特定の方法で自分自身に利益をもたらすためにそれらを使用するでしょう。」
また、この逆のビデオを楽しむことができます：