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今週、イギリスの科学者たちは、「ロンドンの患者」が長期的なHIVの寛解に入る2番目の人物であると宣言しました。世界中でHIVに罹患している3,690万人の人々にとって、そのニュースは希望の明るいちらつきでした。重要な問題を提起したのは、HIV治療の探求における画期的な瞬間でした。「ロンドンの患者」治療は、他のみんながHIVに感染するのを助けることができるでしょうか。
ロンドンの患者が彼の唯一の後継者ですが、もう一人の人がこの治療を受けた後に寛解に至りました。 3つとも「長期的な寛解」であり、「治癒」それ自体ではないと言われています。現時点では、まだ時期尚早です。
これらの患者の3人全員はCCR5デルタ32と呼ばれる非常に特定の遺伝子突然変異を持ったドナーから骨髄組織の寄付を受けました。その突然変異はHIV-1ウイルスが免疫細胞にラッチすることを不可能にし、彼らを抵抗性にします。
CCR5の突然変異は、双子の女の子がHIVに耐性を持つように遺伝子組み換えを試みた不正な中国人科学者He Jiankuiの実験に関与しているものと同じものです。そのような倫理的に満ちた実験は問題外ですが、CCR5突然変異は少なくとも1つのHIV株を治療するための遺伝子治療の見込みを強調しています。
「遺伝子治療は10年以上前にベルリンの患者を成功させることなく模倣しようとしました」と、ベルリンの患者実験を主導した血液学者GeroHütter博士は言います。 逆 。しかし、技術は進歩しています。新しい患者さんはおそらく遺伝子治療アプローチを再び推進するでしょう。」
ベルリン、ロンドン、デュッセルドルフから学んだこと
USCケック医学部微生物学および免疫学教授のポーラキャノン博士は、遺伝子治療はおそらくHIVの実際の治療法への最も有望な道の一つであると語っています。 逆 。ただし、そのCCR5遺伝子を安全に、倫理的に、そして効果的に使用する方法を考え出すことがトリックです。
「それは本当に600万ドルの問題です」とキャノンは言う 逆です。 「もちろん、遺伝子治療医として、私たちはこれらの治療法につながったその治療法に不可欠な要素は何か、そしてそれらを要約できるかどうかを見て興奮しています。」
キャノンによると、ロンドンとベルリンの患者に見られるものは、 二段階 HIV寛解をもたらしたプロセス。どちらもHIVに感染していましたが、骨髄細胞に感染する癌である白血病もありました。彼らは両方とも彼らの体を感染させた癌細胞を殺すことを意図した積極的な化学療法を受けました。それは彼らのHIV感染免疫細胞を大量に取り出しましたが、それはまた彼らの免疫システムを消化させました。
「これらの薬は体内の他の細胞、特にあなたのために新しい血液や免疫細胞を作るために必要な骨髄幹細胞にも有害です」とキャノンは説明します。 「あなたがこれらの癌に対してあなたが与えられた用量での化学療法の問題は、確かに、それらはあなたの癌をあなたを治すでしょう。しかし、数週間後には免疫系が機能していないので死ぬでしょう。ハックアウトしました。」
それらの細胞を置き換えるために、患者は組織適合である骨髄ドナーを必要としました。しかし、これらの場合、ドナーは また たまたまCCR5変異がありました。したがって、提供された骨髄幹細胞が患者の壊滅的な免疫システムを再構築し始めたとき、新しい細胞はCCR5変異を持っていました。そういうものとして、彼らはHIVウイルスをホストすることができませんでした - そしてその結果、彼らのシステムの中のウイルスのレベルは急落しました。
HIVレベルはゼロまで低下しませんでしたが、HIV患者が感染を管理するために毎日服用しなければならない抗レトロウイルス治療薬の服用を中止するには、患者が十分に減少しました。
Hütter氏によると、これらの患者はCCR5の変異が本当にHIVと戦うのに役立つということを私たちに示している。 「それがとてもうまくいったことをとても嬉しく思います」と彼はロンドンの患者について言います。 「私は、2人目の患者が少なくとも1人目の患者と同じくらい重要であると考えています。なぜなら、それはHIV患者におけるCCR5の中止の主な考えを裏付けるものです。」
問題は、免疫療法を化学療法で根絶することは、遺伝子治療に基づくHIV治療には実現不可能であるということです。一つには、骨髄移植は緊急治療です。科学者が理解しなければならないのは、彼らがCCR5突然変異で遺伝子操作された細胞を患者の体内に単に導入できるのか、それとも最初にHIV感染免疫細胞を破壊しなければならないのかということです。
遺伝子を導入するだけでうまくいくのであれば、CRISPRのようなゲノム編集技術がそれを強力な選択肢にします。しかし、積極的な免疫システムの混乱が必要な場合、それはその軌道の中でこの治療法をやめるかもしれません。
「誰かの細胞をCCR5陰性にするだけでは不十分であることが判明した場合、それは問題です」とキャノン氏は言います。 「免疫細胞を攻撃する薬を、特にこれらの癌特許が受けているレベルで与えることは危険なことです。誰かがHIVに感染したので、それは正当化されないでしょう。」
HIVに対する遺伝子治療法はどの程度実現可能か
遺伝子治療がHIVのスケーラブルな治療法につながるかどうかは、免疫システムの破壊が 必要 それが機能するために。
しかし、それが必要であると判明したとしても、キャノンは遺伝子治療がまだHIV感染を管理する効果的な方法であるかもしれないと言います。
「患者自身の細胞を取り出し、CCR5を陰性にした後に元に戻す臨床試験が進行中です」と彼女は言います。 「それらの患者が自分自身を治すことができるか、またはウイルスを制御することができるならば、あなたは彼らが完全にHIVから治癒することはできないが、彼らの新しく設計されたCCR5免疫システムはすべてを覆い隠すことができます。
重要なのは、薬があります 既に 患者がこのようにして自分たちのHIVを管理するのを助ける。前述のレトロウイルス薬は感染の抑制に役立ち、HIVの危険にさらされている人は毎日予防的に服用することができます。この技術は暴露前予防法（PrEP）と呼ばれ、性的なHIV感染のリスクを90％減らすことができます。米国では、これらの薬を危険にさらされている人々に届けるという公衆衛生の提案があります。 広がる ウイルス
キャノンは、成功した遺伝子治療アプローチがおそらくHIV患者のための毎日の服用量の薬の必要性を減らすだろうと述べています - 多くのHIV患者がすでに彼らの状態による汚名と差別に直面しているので。
しかし、拡大を止めることや状態を制御することは、実際に持続的な治療法を見つけることとは異なります。これらの3つのケースが本当にできることは、CCR5が本当にその治療法であるかどうかを決定する免疫細胞破壊についての重要な質問に答えるための再燃努力です。 HütterとCannonはどちらもこれが可能であると信じているようです。
「もっとうまくやれる」とキャノンは言う。 「私たちは、これらの治療法を目指して志望する理由があることを理解しています。私たちがそれらを手に入れたとき、そして私たちは人間であり、私たちは頭が良くて物事を理解できるので私たちはそうするでしょう - これは多くの人々にとって魅力的な可能性になると思います。」