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妊娠から約15週間後に、好奇心旺盛な母親は診察室に行き、少量の潤滑ゼリーをこすりつけて超音波検査を受けることができます。技術的に胎児の解剖学調査として知られているこのプロセスの間に時々、技術者は十代の、小さい陰茎を指摘するでしょう。しかし、このプロセスは初期の親子関係の特徴となっていますが、科学者たちがこの胎児の陰茎がどの程度正確に形成されているかを理解し始めたのは今だけです。
木曜日に発表された研究によると PLOSバイオロジー 科学者たちは、彼らが「これまで知られていなかった男性化の経路」と表現していることを発見しました。
国際的な科学者チームは、胎児の陰茎の適切な発達は単に精巣によって提供されるテストステロンを必要としないと判断しました。他のホルモンを含む陰茎の開発の2番目のプロセスがあります。そして、それは既知の精巣ベースの最初のものと一致します。
今週発表された発見は、人体についてのより深い理解をもたらし、先天性異常を持って生まれた子供たちの数にも恩恵をもたらします。
「我々の結果は、男性の胎児の男性化が精巣だけでなく他の組織、特に胎盤にも依存していることを示しています」と木曜日の調査とともに発表された声明でチームは発表しました。 「彼らはまた、なぜ胎盤機能不全の障害が尿道下裂およびその他の男性の外性器の成長異常につながる可能性があるかについての説明を示唆しています。」（尿道下裂は先天性尿道疾患および男性生殖器系の2番目に一般的な出生異常です1年間に生まれた1000人の男の子のうち、約5人がこの状態にあると推定されています。
この研究に先立って、科学者たちは陰茎の発達に関係するこの2番目の過程を確認しましたが、それが実際にどのように機能したかの詳細は不明です。それが、この研究が焦点を当てているものです。チームは、妊娠10から21週の範囲の選択的に終結した胎児から集められたヒト胎児組織を調べました。彼らは、質量分析ツールを使用して、胎児の血漿および組織中のさまざまなステロイドのレベルを測定し、ホルモン合成に関与する酵素の遺伝子発現レベルを分析しました。
精巣がテストステロンを放出すると、ホルモンは性器結核によってDHTと呼ばれるアンドロゲン性ステロイドに収束します - ここでDHTの役割は女性の陰核の代わりに陰茎になるように促すことです。この研究は、その新たに特定された2番目のプロセスの間に、アンドロステロンと呼ばれる別のステロイドもDHTに変換されることを決定しました。
アンドロステロンはプログレステロンから作られるので、科学者たちはホルモンの源は胎盤であると信じています。重要なことに、胎盤はたった2つのステロイドホルモンを生産します - そのうちの1つはプロゲステロンです。妊娠中も子宮の内膜を維持することが仕事です。
さらに、科学者たちは男性の胎児と女性の胎児よりもアンドロステロンのレベルがずっと高いと判断しました。性差がある理由は明らかになっていませんが、男性の性器結核がテストステロンとアンドロステロンの両方をDHTに変換できるとは思わないのですが、DHTは陰茎と前立腺の発達に重要な役割を果たしているからです。
これは、「アンドロステロンがヒトの男性化に関与する主要なバックドアアンドロゲンであり、それが性腺以外の組織で産生されることを示す証拠」です。
陰茎が成長するためには、胎児は精巣と胎盤の両方を必要とします。その全体的な仕事は健康な妊娠を維持することです。
抽象:
ヒトにおける外性器の男性化は、標準的アンドロゲン経路および代替（バックドア）経路の両方による５α－ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の形成に依存している。胎児精巣は標準的なアンドロゲン産生に必須であるが、男性化におけるそれらの既知の重要な役割にもかかわらず、バックドアアンドロゲンの合成についてはほとんど知られていない。本研究では、多次元高分解能質量分析法を使用して妊娠中期ヒト胎児の内因性ステロイドの血漿および組織レベルを測定しました。結果は、アンドロステロンが男性の胎児循環における主なバックドアのアンドロゲンであり、DHTは検出できない（<1 ng / mL）のに対し、女性の胎児ではアンドロステロンとテストステロンのレベルがかなり低いことを示しています。男性では、バックドア経路の中間体は主に胎盤と胎児の肝臓に見られ、有意なアンドロステロンレベルは胎児の副腎にも見られます。アンドロステロンを含むバックドア中間体は、胎児の精巣には非常に低いレベルでしか存在しません。これは、代替経路に関与する酵素の転写レベル（ステロイド5α-レダクターゼ1型SRD5A1、アルド - ケトレダクターゼ1C2型1K2、アルド - ケトレダクターゼ1C4型AKR1C4、チトクロームP450 17A1 CYP17A1）と一致する。定量的ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）により測定した場合）。これらのデータは、アンドロステロンをヒト胎児における主なバックドアアンドロゲンとして同定し、そして循環レベルが性別依存的であることを示しているが、精巣におけるデノボ合成もほとんどないことを示している。代わりに、データは胎盤プロゲステロンがバックドアアンドロゲンの合成のための基質として作用することを示します。したがって、ヒト胎児の男性化は、胎児の精巣および性腺以外の組織の両方によるテストステロンおよびアンドロステロンの合成に依存し、性器結節でのDHT形成につながる。我々の調査結果はまた、なぜ胎盤機能不全がヒトの性発達障害と関連しているのかを説明するための確固たる基礎を提供する。