なぜマリファナがオピオイド危機との闘いの鍵になるのか

カナダは現在、公衆衛生に大きな影響を与える2つの歴史的な社会現象の交差点に位置しています。

まず、10月17日にマリファナへの公衆アクセスを制限して数十年後、カナダは大麻を完全に薬用と娯楽用の両方で合法化した最初の主要工業国となりました。

第二に、私たちは老いも若きも何千人ものカナダ人の死を引き起こしている悪化しているオピオイド中毒危機の苦悩の中に自分自身を見つけます。

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オピオイドと大麻との間の相互作用は、数十年にわたって臨床的および薬理学的レベルで研究されてきた。しかし、ヘロインやフェンタニルなどのはるかに硬いオピオイドクラスの薬物の中毒性の効果を調整するための大麻の可能性は、探求され始めたばかりです。

私は神経科学者として、統合失調症、不安、認識、記憶などのさまざまな神経生理学的プロセスにおける脳のカンナビノイドシステムの役割と、オピオイド嗜癖の原因である根底にある神経生物学的メカニズムの両方を調べてきました。私達は長年にわたり、これらを概ね別々の調査分野と考えていました。

しかしながら、我々の最近の研究は、大麻の特定の成分が非常に重大な効果を持つかもしれないことを発見した - オピオイドの嗜癖効果を調整するだけでなく、おそらくオピオイド依存と禁断症状の治療として役立つ。

複雑な植物の中

1960年代初頭以来、大麻の複雑さは徐々に明らかにされてきました。大麻は現在、Δ－ ９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）およびカンナビジオール（ＣＢＤ）を含む１００を超える異なる「植物化学物質」を含むことが知られている。

さまざまな大麻株にそれらの独特の香りと風味を与えるさまざまな揮発性の「テルペン」化合物とともに、他の多くのカンナビノイドもあります。

現在、THCとCBDの両方の薬理学と向精神薬のプロファイルはよく理解されています。例えば、THCはマリファナの主要な精神活性化学物質であると考えられており、その中毒性の効果と、報酬と依存を生み出す特性の原因となっています。対照的に、CBDはTHCの精神活性の副作用に対抗することが示されています。

彼らの脳への機能的な影響の観点から、我々はTHCへの青年期の曝露が脳のドーパミン経路の長期的な活動亢進状態につながる可能性があることをラットでの研究で示しました。これらは統合失調症のような多くの精神障害に決定的であり、そしてまたオピオイドのやりがいのあるそして中毒性の特性に部分的に責任があります。

他の前臨床研究では、思春期のTHCへのばく露が後期のヘロインの嗜癖特性に対する感受性を高める可能性があることが示されている。

驚くべきことに、CBDはドーパミンに対して正反対の効果をもたらします。例えば、我々はCBDがアンフェタミンのような薬に反応して脳のドーパミン系の感作を阻止することができることを示しました。

成人脳でも、モルヒネやヘロインのような薬と同様にTHCがドーパミンを急激に活性化するのに対し、CBDはドーパミン活性を低下させることを証明することができました。

特定の脳回路におけるカンナビノイドシグナルの影響を考えると、物語はさらに面白くなります。

「カッパ」と「ミ」の受容体

THCはドーパミンを強力に活性化するので、我々の最初の疑いは、脳のカンナビノイド受容体を活性化することがオピオイドをさらに中毒性にするかもしれないということでした。

しかし、すべての研究と同様に、物語はそれほど明確ではありません。例えば、前頭前野や扁桃体のような特定の脳領域に入ったとき、げっ歯類モデルで測定すると、カンナビノイド受容体システムを活性化すると、実際には非常に「嫌悪的」（習慣性が低い）になりました。やりがいのある効果。

さらに驚くべきことに、我々がカンナビノイド受容体を遮断するために薬物を使用したとき、オピオイドのやりがいのある効果は強く増加しました。

これは、これらの脳回路のカンナビノイド受容体がゲートメカニズムのように作用していたことを意味します - 脳がオピオイドのやりがいのある効果をどのように知覚したかを制御します。

私たちは、これらの脳回路のカンナビノイド受容体が実際には脳内の2つの別々の受容体機構を通してオピオイド依存症のシグナルを制御していると判断することができました。 「カッパ」受容体はオピオイドを嫌悪させる原因であった。 「mu」受容体は、カンナビノイドがオピオイドをさらに中毒性にすることを可能にしました。

長い間、THCのような脳のカンナビノイド受容体を活性化することができる薬は、オピオイドの報酬と中毒性をどのように処理するかを調整することによって、特にある種の中毒関連脳回路において実際にオピオイドクラスの薬の中毒性を減らします。

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これとは対照的に、CBDは脳のドーパミン経路を強く阻害することが証明されており、抗中毒の可能性を秘めている可能性があります。 CBDは確かにオピオイド関連の習慣性行動のための有望な治療法として役立つかもしれないことを示唆している人間の臨床研究からの有望なデータがあります。

中毒治療としての大麻？

明らかに、大麻、THCとCBDの2つの主要な構成要素は、特にオピオイド中毒に関連する脳回路において、脳内で劇的に異なる効果を生み出す可能性があります。

それにもかかわらず、重要な質問はまだ答えられていません。私たちは、THCとCBDがどのようにそれらの効果を生み出しているのかについての理解を深める必要があります。

さらに重要なことには、THC、CBD、またはおそらくその両方の組み合わせが、オピオイドの有益で依存をもたらす効果の両方を軽減するのに役立つかどうか、またその方法について検討する早期臨床試験が急務です。そして、彼らがオピオイド中毒、依存、撤退、そして再発の悪循環の間に脳で起こる中毒関連の適応を逆転させることができるかどうか。

この記事はもともとSteven LavioletteによるThe Conversationに掲載されたものです。ここで元の記事を読んでください。