アルコールの使用:過食症は遺伝子を書き換える悪循環をやめさせる

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Anonim

米国でそうであるように、どんちゃん騒ぎの飲酒の効果は - 単一のベンダーをはるかに超えて持続するようです。ラトガース大学の科学者たちが行った最近の研究は、ドキドキショットの長い夜の後の朝の悩みの原因となっている二日酔いによる不安を除いて、大量飲酒はDNAの長期変化につながる可能性を示しています。未来。

以前の研究では、アルコールは脳内の重要な報酬経路を変えることがあり、大量の飲酒を困難なパターンにするという気持ちのいい反応を引き起こすことが示されています。しかし、この最近の論文は アルコール依存症:臨床的および実験的研究 ラトガース大学の動物科学教授であるDipak Sarkar博士は、アルコールの中毒性の握りの一部は、時間の経過とともに私たちのDNAに書き込まれる可能性があることを示唆しています。彼はそれを示すことができました 人間 どんちゃん騒ぎの酒飲みと大量酒飲みは2つの遺伝子に重要な変化をもたらしました。これらの変化は、実際にはどのくらいの過激飲酒者がアルコールを切望するかを補強するかもしれない、と彼はコネチカット州ニューヘイブンの研究室で3日間かけてテストした。

「アルコールを飲むことは行動に影響を与えるだけでなく、DNAやRNAを含む細胞の行動の一部も変化させることに気付きました」とSarkarは言います。 逆です。 「ストレス機能と概日機能の調節に関与するこれら2つの遺伝子が同様に影響を受けることを我々は発見した。」

まず最初に、Sarkarは3人のグループの飲酒者から血液サンプルを採取しました:普通の飲酒者、過酷な飲酒者、そして「全員が「好きなビール」を報告した」過激な飲酒者。具体的には、彼のどんちゃん騒ぎの飲酒者は、女性のための1週間あたり少なくとも7つの飲み物と男性のための1週間あたり14の飲み物を飲むと報告しました、 プラス 1ヶ月にもう1泊の過食。大量飲酒のカテゴリに分類するには、女性は1週間に少なくとも8回の飲酒を平均しなければならず、男性は15回の平均飲酒をしなければなりませんでした。

彼がそれらの個人の血液サンプルから実際のDNA分子を比較したとき、彼はどんちゃん騒ぎの酒飲みが2つの遺伝子のDNAにわずかな変化を持っていたことを発見しました。 POMCと呼ばれる最初の遺伝子は、脳内のストレス反応に影響を与えます。もう1つはPER2と呼ばれ、概日リズム、つまり細胞の内部時計を制御するのに役立ちます。これらの遺伝子を構成するDNA分子には、余分な分子が結合している(DNAメチル化と呼ばれる)ため、細胞が実際にこれらの遺伝子がコードするタンパク質を生産するのが困難になりました。

サルカールは、アルコールが文字通り細胞レベルで私たちの体を変えることを示唆したのは初めてではありません。しかし、彼の論文はこれらの変化と酒飲み者がどのようにしてアルコールを渇望するかの間の関係を描くために長々としています。

その実験で、彼は参加者に彼らのアルコール欲求のレベルを評価するように頼みました、そして、彼が彼らに「アルコール味覚テスト」のためにそれらを2杯与えたときに実際にどれくらいビールを飲んだか観察しました。ビールを飲む人の量、アルコールの摂取量、およびPOMC遺伝子とPER2遺伝子の発現量彼の分析に基づいて、彼は彼らの体がそれらの2つの遺伝子をどのように表現したかに基づいて誰かがどれくらい飲んだりアルコールを欲するかを予測することができました。

この論文は強い相関関係を確立するのに十分である - 彼はこれらの遺伝子の発現がアルコール渇望を駆り立てることができると確信して言うことができない。彼は、これらの遺伝子が発現されていない場合、マウスは飲酒する傾向が もっと.

「動物実験では、これら2つの遺伝子がアルコール摂取の積極的な強化にかなり関与しているという証拠があります」と彼は付け加えます。 「私たちはそれが身体機能だけでなく行動にも重大な影響を及ぼすと考えています。それは私達が多分それが中毒性の行動に関与していると考えるように導きました。」

重要なことに、Sarkarはこれらの変化を実際に引き起こすのは容易ではないと付け加えます。彼は、大量飲酒の1〜2エピソードは - それらが引き起こすかもしれない他の副作用にもかかわらず - おそらくDNAに永続的なマークを残すことはないだろうと付け加えます。しかし、アルコールの使用に苦しんでいる人々のために、彼の論文は大きな効果を引き起こす可能性がある小さな遺伝的変化を指摘しています。

抽象:

バックグラウンド: 遺伝子のエピジェネティック修飾は、遺伝子発現の長期にわたる変化を維持するのに役割を果たすことが示されています。私たちは、血中の特定の遺伝子のDNAメチル化に対するアルコールの調節効果は、大酒飲みや大量飲酒者には明白であり、アルコール動機づけに関連していると仮定しています。

方法: メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)アッセイを用いて、参加した非喫煙者の中等度、非老人性、過食症、および重度の社会的飲酒者から収集した末梢血試料における期間2(PER2)およびプロオピオメラノコルチン(POMC)遺伝子の遺伝子メチル化の変化を測定したストレス、ニュートラル、アルコール関連のいずれかの合図への画像曝露の3日間の行動的アルコール動機付け実験、1日1回、連続した日にバランスの取れた順序で提示した。毎日の画像曝露後、対象を別々のアルコールビール合図に曝露し、続いて行動の動機を評価するためにアルコール味覚試験(ATT)を実施した。定量的リアルタイムPCRを使用して、サンプル間で血液サンプル中のPER2およびPOMC遺伝子レベルの遺伝子発現を測定しました。

結果: 中等度、過飲、および大量飲酒者のサンプルにおいて、本発明者らは、中等度、過飲、および大量飲酒者の血液サンプルにおいて、PER2およびPOMC DNAのメチル化の増加、これらの遺伝子の発現の減少を見出した。 PER2およびPOMCのDNAメチル化の増加はまた、画像直後の主観的なアルコール欲求のレベルの増加(p <0.0001)およびATT前のアルコールの提示(2ビール)(p <0.0001)の両方を有意に予測した。 ATT中に消費されたアルコール量と一緒に(p <0.003)。

結論: これらのデータは、大酒飲みまたは大量飲酒とメチル化レベルの上昇およびPOMCおよびPER2遺伝子の発現レベルの低下との間の有意な関連性を確立している。さらに、POMCおよびPER2遺伝子のメチル化の上昇は、アルコールに対するより大きな主観的および行動的動機づけと関連している。

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